tala fou

O le galuega o le faia o se tui e masani ona faamatalaina o le leai o se faafetai. I upu a Bill Foege, o se tasi o fomaʻi sili o le soifua maloloina lautele o le lalolagi, "E leai se tasi e faafetai atu ia te oe mo le laveaʻiina o i latou mai se faʻamaʻi latou te leʻi iloaina lava."

Ae finau foma'i o le soifua maloloina lautele e matua maualuga lava le toe maua o tupe teufaafaigaluega ona o tui puipui e puipuia ai le oti ma le le atoatoa, aemaise lava mo tamaiti. Aisea la tatou te le faia ai ni tui mo le tele o faamai e mafai ona puipuia mai tui? O le mafuaaga e tatau ona lelei ma saogalemu tui puipui ina ia mafai ona faʻaaogaina i tagata soifua maloloina, lea e faʻaumiumi ma faigata ai le faagasologa o le atinaʻeina o tui.

A'o le'i o'o i le 2020, o le averesi o le taimi mai le amataga o le ma'itaga i le laiseneina o tui e 10 i le 15 tausaga, ma le taimi sili ona pu'upu'u o le fa tausaga (tui o le mumps). O le atina'eina o se tui COVID-19 i le 11 masina o se mea uiga ese, na mafai ona faia i tausaga o suʻesuʻega faʻavae i luga o tulaga fou o tui, e sili ona iloga le mRNA. Faatasi ai ma i latou, o sao a Drew Weissman ma Dr. Katalin Kariko, na mauaina le 2021 Lasker Clinical Medical Research Award, e sili ona taua.

O le mataupu faavae i tua atu o tui o le nucleic acid e maua'a i le tulafono tutotonu a Watson ma Crick e fa'apea o le DNA e fa'aliliu i le mRNA, ma le mRNA e fa'aliliu i polotini. Toeitiiti atoa le 30 tausaga talu ai, na faʻaalia ai o le faʻaofiina o le DNA poʻo le mRNA i totonu o se sela poʻo soʻo se mea ola e faʻaalia ai polotini e fuafuaina e faʻasologa o le nucleic acid. E le'i umi mulimuli ane, na fa'amaonia le manatu ole tui ole nucleic acid ina ua fa'aalia mai polotini na fa'aalia e le DNA fa'apitoa e fa'aoso ai se tali puipuia. Peita'i, ua fa'atapula'aina le fa'aogaina o tui DNA i le lalolagi, muamua ona o popolega o le saogalemu e feso'ota'i ma le tu'ufa'atasia o le DNA i le genome o le tagata, ma mulimuli ane ona o le faigata o le fa'ateleina o le tu'uina atu lelei o le DNA i totonu o le nucleus.

I se faʻatusatusaga, mRNA, e ui ina aʻafia i le hydrolysis, e foliga mai e faigofie ona faʻaogaina ona o le mRNA o loʻo galue i totonu o le cytoplasm ma o lea e le manaʻomia ai le tuʻuina atu o nucleic acids i totonu o le nucleus. O le tele o tausaga o suʻesuʻega faʻavae a Weissman ma Kariko, muamua i la latou lava fale suʻesuʻe ma mulimuli ane laiseneina i kamupani biotechnology e lua (Moderna ma BioNTech), na mafua ai ona avea se tui mRNA ma mea moni. O le a le ki i lo latou manuia?

Sa latou faatoilaloina le tele o faafitauli. mRNA e iloa e le innate immune system pattern recognition receptors (FIG. 1), e aofia ai tagata o le Toll-like receptor family (TLR3 ma TLR7/8, lea e lagona le lua-stranded ma le tasi-stranded RNA, faasologa) ma retinoic acid induces le gene I porotini (RIG-1) ala, lea i le itu e faaosofia ai le mumū ma le cell recognition (RIG-1). Iloaina le RNA pu'upu'u fa'alua ma fa'agaoioia le ituaiga I interferon, ma fa'agaoioi ai le fa'aogaina o le tino puipuia). O le mea lea, o le tuiina o le mRNA i totonu o manu e mafai ona mafua ai le teʻi, faʻapea o le aofaʻi o le mRNA e mafai ona faʻaaogaina i tagata atonu e faʻatapulaʻaina ina ia aloese mai aʻafiaga e le taliaina.

Ina ia suʻesuʻeina auala e faʻaitiitia ai le mumū, na amata ai e Weissman ma Kariko ona malamalama i le auala e iloagofie ai le faʻaogaina o mamanu i le va o le RNA e maua mai pathogen ma a latou lava RNA. Na latou matauina o le tele o intracellular Rnas, e pei o le mauoa ribosomal Rnas, na matua faʻaleleia ma faʻapea o nei suiga na faʻatagaina a latou lava Rnas e sola ese mai le faʻaalia o le puipuiga.

O se mea taua na oʻo mai ina ua faʻaalia e Weissman ma Kariko o le suia o le mRNA i le pseudouridine nai lo le ouridine e faʻaitiitia ai le faʻamalosia o le puipuiga aʻo faʻatumauina le malosi e faʻaogaina ai polotini. O lenei suiga e faʻateleina ai le gaosiga o le polotini, e oʻo atu i le 1,000 taimi o le mRNA e leʻi faʻaleleia, aua o le mRNA ua suia e sola ese mai le iloa e le protein kinase R (o se masini e iloa ai le RNA ona faʻaosoina lea ma faʻagaoioia le faʻaliliuga amata eIF-2α, ma tapunia ai le faʻaliliuga porotini). Pseudouridine modified mRNA o le ivi pito i tua o tui mRNA laiseneina na atiaʻe e Moderna ma Pfizer-Biontech.

O le mea na tupu mulimuli o le fuafuaina lea o le auala sili e afifi ai le mRNA e aunoa ma le hydrolysis ma le auala sili e tuʻuina atu ai i totonu o le cytoplasm. Ole tele ole mRNA fa'avae ua fa'ata'ita'iina ile tele o tui fa'asaga i isi virusi. I le 2017, o faʻamaoniga faʻapitoa mai ia faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai o le faʻapipiʻiina ma le tuʻuina atu o tui mRNA faʻatasi ai ma lipid nanoparticles e faʻaleleia ai le immunogenicity aʻo tausia se talaaga saogalemu.

O suʻesuʻega lagolago i manu ua faʻaalia ai o le lipid nanoparticles o loʻo taulaʻi i sela o loʻo tuʻuina atu le antigen i le faʻamamaina o le lymph ma fesoasoani i le tali e ala i le faʻaosoina o ituaiga faʻapitoa o follicular CD4 fesoasoani T sela. O nei sela T e mafai ona faʻateleina le gaosiga o le antibody, le aofaʻi o sela plasma ola umi ma le tikeri o le tali atu ole sela B matua. O tui COVID-19 mRNA ua laiseneina nei e lua e faʻaogaina uma le lipid nanoparticle formulations.

O le mea e lelei ai, o nei alualu i luma i suʻesuʻega faʻavae na faia aʻo leʻi oʻo i le faʻamaʻi, faʻatagaina kamupani vailaʻau e faʻaleleia lo latou manuia. O tui mRNA e saogalemu, aoga ma tele e gaosia. E sili atu i le 1 piliona tui o tui mRNA ua faia, ma faʻateleina le gaosiga i le 2-4 piliona tui i le 2021 ma le 2022 o le a taua tele i le taua o le lalolagi faasaga i le COVID-19. O le mea e leaga ai, o loʻo i ai ni tulaga le tutusa i le mauaina o nei mea faigaluega faʻaola ola, faatasi ai ma tui mRNA o loʻo faʻatinoina nei i le tele o atunuʻu e maualuga tupe maua; Ma se'ia o'o i le maualuga o le gaosiga o tui, o le a tumau pea le le tutusa.

I se tulaga lautele, ua folafola mai e le mRNA se vaveao fou i le tulaga o tui, e maua ai le avanoa e puipuia ai isi faʻamaʻi pipisi, e pei o le faʻaleleia o tui faʻamaʻi, ma le atinaʻeina o tui mo faʻamaʻi e pei o le malaria, HIV, ma le mamapala e fasiotia ai le toʻatele o tagata mamaʻi ma e le aoga i auala masani. O fa'ama'i e pei o le kanesa, lea sa manatu muamua e faigata ona taulimaina ona o le maualalo o le avanoa o le atina'eina o tui ma le mana'omia mo tui fa'apitoa, ua mafai nei ona iloilo mo le atina'eina o tui. mRNA e le na'o tui. O le faitau piliona o tui o le mRNA ua matou tui i tagata mamaʻi e oʻo mai i le taimi nei ua faʻamaonia ai lo latou saogalemu, saunia le auala mo isi togafitiga RNA e pei o le sui o le porotini, faʻalavelave RNA, ma le CRISPR-Cas (faʻasologa masani o le interspaced short palindromic repeats and related Cas endonucrenases) gene editing. Faatoa amata le suiga o le RNA.

O taunuʻuga faasaienisi a Weissman ma Kariko ua faasaoina ai le faitau miliona o ola, ma ua agaʻigaʻi i luma le faigamalaga i galuega a Kariko, e lē faapea ona e tulaga ese, ae ona o se tulaga lautele. O se tagata masani mai se atunuu Europa i Sasaʻe, na ia malaga atu i le Iunaite Setete e tulituliloa ana miti faasaienisi, ae na o le tauivi ma le US tenure system, tausaga o le faʻatupeina o suʻesuʻega le mautonu, ma le faʻaititia. Na ioe foi o ia e tipi le totogi e faʻaauau pea le fale suʻesuʻe ma faʻaauau ana suʻesuʻega. O le malaga fa'asaienisi a Kariko e faigata tele, lea e masani i ai le to'atele o fafine, tagata malaga mai ma tagata laiti o lo'o galulue i a'oga. Afai na e laki e feiloa'i ma Dr. Kariko, o lo'o ia fa'atusaina le uiga o le loto maulalo; Atonu o le faigata o lona olaga ua tuanai o loo tumau ai pea lona faavae.

O le galue malosi ma le tele na ausia e Weissman ma Kariko e fai ma sui o itu uma o le faagasologa faasaienisi. Leai ni laa, leai ni maila. O la latou galuega e umi ma faigata, e manaʻomia ai le faʻamalosi, poto ma le vaʻai. E ui e le tatau ona galo ia i tatou o le tele o tagata i le lalolagi atoa e le o mafai ona maua ni tui, oi tatou ua laki e fai tui puipui ile COVID-19 e faʻafetai mo aoga puipuia o tui. Fa'afetai i saienitisi fa'avae e to'alua a la'ua galuega mata'ina ua fa'ataunu'uina ai tui mRNA. Ou te auai faatasi ma le toatele o isi i le faailoa atu o lo'u faafetai e le uma ia i latou.