O le hyperlipidemia fefiloi o loʻo faʻaalia i le maualuga o le plasma maualuga o lipoproteins maualalo (LDL) ma lipoproteins e mauoa i le triglyceride, e oʻo atu ai i le faʻateleina o le lamatiaga o le maʻi cardiovascular atherosclerotic i lenei faitau aofaʻi o tagata maʻi.
ANGPTL3 faʻalavelave lipoprotein lipase ma endosepiase, faʻapea foʻi ma le faʻaogaina o le ate o lipoproteins e mauoa i le triglyceride. O ave o le ANGPTL3 inactivated variant e maualalo le maualuga o triglycerides, LDL cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, ma non-HDL cholesterol, faʻapea foʻi ma le maualalo o le lamatiaga o le maʻi cardiovascular atherosclerotic. O le zodasiran o se vailaʻau faʻalavelave faʻalavelave RNA (RNAi) e faʻatatau i le ANGPTL3 faʻaaliga i le ate.
O le hyperlipidemia fefiloi e faasino i le maualuga o le lipoprotein cholesterol (LDL-C) ma le lipoproteins e mauoa i le triglyceride. Lipoproteins e mauoa i le triglyceride (e aofia ai chylomicrons, very low density lipoproteins (VLDL), ma le cholesterol totoe) e iai sona sao taua i le atinaʻeina o faʻamaʻi atherosclerotic. E leai se togafitiga aoga mo le hyperlipidemia fefiloi.
O paʻu ua iloa e faʻaitiitia ai le maualuga o le triglyceride (TG), ae o le faʻaitiitia e faʻatapulaʻaina. I le taimi lava e tasi, o vailaʻau faʻaititia o le TG e aofia ai Bates (e pei o le eicosapentaenoic acetic acid, ma isi) e leai se aafiaga taua i le lamatiaga o faʻamaʻi atherosclerotic e mafua mai i le maualuga o le maualuga o le cholesterol. E le gata i lea, o suʻesuʻega talu ai i tagata mamaʻi ua uma ona faʻaaogaina statins ua faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o vailaʻau faʻaititia o le TG e le faʻaitiitia ai le lamatiaga o faʻalavelave cardiovascular. O mea nei e faigata tele ai le togafitia o le hyperlipidemia fefiloi.
ANGPTL3 (angiopoietin-pei polotini 3) faʻatonutonu le gaʻo ma le lipoprotein metabolism, e aofia ai le TG ma le le maualuga-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), e ala i le toe faʻaaogaina o le lipoprotein lipase, endosepiase, ma le lipoprotein maualalo (LDL) faʻalagolago i le lipoprotein faʻalagolago i le ate. Ua maua o le ANGPTL3 inactivation fesuiaiga e taitai atu ai i le faateleina o le lipoprotein lipase ma gaoioiga endosepiase, lea e oo atu ai i le maualalo plasma lipoprotein tulaga i le tele o tulaga, E aofia ai le triglyceride-oa lipoproteins (ie Chylomicrons, residual cholesterol, VLDL, medium density lipoprotein [IDL]), HDL lipoprotein lipoprotein (LLDL) lipoprotein maualuga ma le maualuga. vaega. O tagata Heterozygous o loʻo tauaveina lenei fesuiaiga e tusa ma le 40% faʻaitiitia le lamatiaga o faʻamaʻi atherosclerotic, ma e leai se faʻamaʻi faʻamaʻi na maua. O le ANGPTL3 o loʻo faʻaalia i le ate, ma faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi e faʻatatau i lona mRNA, e taʻua o vailaʻau RNA faʻalavelave laiti (siRNA), o se togafitiga faʻapitoa mo le hyperlipidemia.
I le aso 12 o Setema, 2024, na lomia ai e le New England Journal of Medicine (NEJM) se suʻesuʻega ARCHES 2 e faʻamaonia ai o le siRNA vailaʻau zodasiran na faʻaitiitia ai le maualuga o le TG i tagata mamaʻi e fefiloi hyperlipidemia [1]. O le ARCHES-2 o se fa'ata'ita'iga e lua-tauaso, fa'atonu placebo, fa'ata'ita'iga su'esu'ega vaega 2b. E 204 tagata gasegase e fefiloi le hyperlipidemia (anapogi TG maualuga 150-499 mg/dL, LDL-C maualuga ³70 mg/dL po'o non-HDL-C maualuga ³100 mg/dL) na lesitalaina. Na vaevaeina i latou i zodasiran 50 mg vaega, 100 mg vaega, 200 mg vaega ma placebo vaega pulea. O tagata ma'i na maua tui i lalo o le pa'u i le vaiaso 1 ma le 12, ma maua le mulimuli-prophylaxis seia oʻo i le vaiaso 36.
O le pito autu o le suiga o le pasene i le TG mai le laina faavae i le vaiaso 24. Na maua e le suʻesuʻega e oʻo atu i le vaiaso 24, o le maualuga o le TG i le vaega o le zodasiran na matua faʻaitiitia i se auala faʻalagolago (o le maualuga o le TG i vaega taʻitasi na faʻaititia e 51, 57 ma 63 pasene, faʻatusatusa i latou o loʻo i le placebo group) (P<0.001). O le ANGPTL3 na faʻaititia foi i le 54 pasene, 70 pasene ma le 74 pasene, i le faasologa. Non-hdl-c maualuga na faʻaititia i le 29 pasene, 29 pasene, ma le 36 pasene, apolipoprotein B maualuga na faʻaititia i le 19 pasene, 15 pasene, ma le 22 pasene, ma le LDL-C na faʻaititia i le 16 pasene, 14 pasene, ma le 20 pasene, i le faasologa, i le faasologa, seia oʻo i le 20 pasene, na faʻaauau pea le 6 vaiaso. I le vaiaso 24, zodasiran
I le 88% o tagata gasegase i le vaega 200 mg, o le anapogi TG na pa'ū i le tulaga masani.
O aū mumu i aso 1 ma le 12 o loʻo faʻaalia ai le zodasiran poʻo le placebo administration.
O le anapogi TG maualuga na faʻaititia i le masani ile vaiaso 24 (150
mg/dL pe itiiti)
O pou ta'itasi e fai ma sui o le ma'i e tasi.
Na matauina foi e le suʻesuʻega o le zotasiran sa saogalemu i vaega uma o fualaau, ma naʻo le 2 tagata gasegase na faʻagata le suʻesuʻega ona o mea leaga (1 i le placebo group ma le 1 i le 100 mg zotasiran group). O mea leaga uma na tutupu i le vaega o le zotasiran na toe maua i le faaiuga o le suʻesuʻega, ma e tasi le oti i le vaega placebo. Na o le pau lava le itu leaga o le popolega o le faateleina o le HBA1c i le 200 mg zotasiran vaega pe a faatusatusa i le placebo (o lona uiga o suiga mai le laina faavae i le vaiaso 24 [± SD], 0.38±0.66% vs. -0.03±0.88% i tagata mamaʻi e iai muamua le maʻisuka). O ma'i e leai ni ma'isuka e 0.12±0.19% vs. -0.03±0.19%).
Aemaise lava, toetoe lava o tagata mamaʻi uma i le suʻesuʻega (96%) na togafitia i statins (37% o loʻo maualuga-dose statins), 1% na togafitia i le faʻaogaina o le enzyme subtilysin 9 inhibitor (PCSK9i), ma le 21% na togafitia i fibrates. O le mea lea, o le faʻaopoopoga o le zodasiran i luga o le faʻavae o togafitiga masani o loʻo i ai nei na ausia ai le tele o aʻafiaga o le lipid-lowering, lea e maua ai se faiga fou mo togafitiga o le hyperlipidemia fefiloi i le lumanaʻi.
I le vaiaso 24, o le maualuga maualuga o le 200 mg o le zotasiran i le suʻesuʻega na faʻaitiitia ai le maualuga o le cholesterol i le 34.4 mg / dL pe a faʻatusatusa i le placebo. Faʻavae i faʻataʻitaʻiga o loʻo iai nei, o lenei faʻaitiitiga o loʻo faʻamoemoe e faʻaitiitia ai faʻalavelave matuia o le fatu ile 20 pasene. zodasiran e mafai ona faʻaaogaina e fai ma monotherapy mo vaega uma o le lipoprotein e faʻaitiitia ai le lamatiaga o faʻalavelave cardiovascular i tagata gasegase. O le mea lea e manaʻomia ai nisi suʻesuʻega e iloa ai le gafatia o lenei vailaʻau e faʻaitiitia ai le lamatiaga o faʻamaʻi atherosclerotic.
O le Vaega 2b, lua-tauaso, randomized, placebo-pulea suʻesuʻega MUIR, lomia faʻatasi i le NEJM, faʻaaogaina se isi vailaʻau siRNA, plozasiran, e togafitia ai le hyperlipidemia fefiloi [2]. plozasiran ua mamanuina e faʻaitiitia ai le faʻaaliga o le APOC3, o le gene encoding apolipoprotein C3 (APOC3), o se faʻatonuga o le metabolism TG, i le ate, ma faʻaitiitia ai le TG ma le maualuga o le cholesterol. O faʻaitiitiga i le TG ma le maualuga o le cholesterol na matauina i le suʻesuʻega e tutusa ma mea na maua i le ARCHES-2 suʻesuʻega. O le mea lea, o loʻo faʻamoemoeina o tagata mamaʻi e fefiloi le hyperlipidemia, o vailaʻau e lua e iai aʻafiaga tutusa i le faʻaitiitia o le maualuga o le lipoprotein mauoa o le triglyceride ma le cholesterol totoe.
O faʻaiʻuga o suʻesuʻega siRNA e lua o loʻo faʻaalia ai o se vasega sili ona lelei o vailaʻau o le a aumaia ai ni filifiliga fou mo le togafitiga o le hyperlipidemia fefiloi ma faʻaleleia taunuuga cardiovascular i tagata mamaʻi.
Taimi meli: Sep-15-2024