E ui lava e seasea tupu, o le aofaʻi o faʻalavelave o le teuina o le lysosomal e tusa ma le 1 i le 5,000 pepe fananau mai. E le gata i lea, o le lata i le 70 faʻafitauli o le teuina o le lysosomal, 70% e aʻafia ai le fatugalemu o le tino. O nei fa'afitauli o le tasi-gene e mafua ai le faaletonu o le lysosomal, e mafua ai le le mautonu o le metabolic, le pulea o le protein target mammalian o le rapamycin (mTOR, lea e masani ona taofia ai le mumū), faaletonu autophagy, ma le neura o le oti. Ole tele o togafitiga e faʻatatau i le faʻavaeina o faʻamaʻi o le lysosomal storage faʻamaʻi ua faʻamaonia pe o loʻo i lalo o le atinaʻeina, e aofia ai le faʻaogaina o le enzyme, togafitiga faʻaititia o le substrate, molecular chaperone therapy, gene therapy, gene editing, ma neuroprotective therapy.
Niemann-pick faʻamaʻi ituaiga C o se lysosomal teuina cellular cholesterol felauaiga faaletonu e mafua mai i suiga biallelic i NPC1 (95%) poʻo NPC2 (5%). O faʻamaoniga o le ituaiga C o le faʻamaʻi o le Niemann-Pick e aofia ai le vave, faʻaleagaina o le neurological paʻu i le pepe, ae o le tuai o le talavou, talavou, ma le matua amata fomu e aofia ai le splenomegaly, supranuclear gaze paralysis ma cerebellar ataxia, dysarticulationia, ma le faʻasolosolo faʻasolosolo.
I lenei lomiga o le api talaaga, Bremova-Ertl et al lipoti i'uga o le lua-tauaso, placebo-pulea, crossover faamasinoga. O le faʻataʻitaʻiga na faʻaaogaina ai le neuroprotective agent, o le amino acid analogue N-acetyl-L-leucine (NALL), e togafitia ai le faʻamaʻi o le Niemann-Pick type C. Na latou faʻafaigaluegaina 60 symptomatic talavou ma tagata matutua maʻi ma iʻuga na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le aofaʻi o sikoa (tulaga muamua) o le Ataxia Assessment and Rating Scale.
O faʻataʻitaʻiga a le falemaʻi o le N-acetyl-DL-leucine (Tanganil), o se racemic o le NALL ma le n-acetyl-D-leucine, e foliga mai e tele lava ina faʻamalosia e le poto masani: o le faiga o le gaioiga e leʻi faʻamalamalamaina manino. N-acetyl-dl-leucine ua faʻamaonia mo togafitiga o le vertigo mataʻutia talu mai le 1950s; O faʻataʻitaʻiga o manu e faʻaalia ai o le vailaʻau e galue e ala i le toe faʻaleleia o le overpolarization ma le depolarization o medial vestibular neurons. Mulimuli ane, Strupp et al. lipotia iʻuga o se suʻesuʻega puʻupuʻu lea na latou matauina ai le faʻaleleia atili o faʻamaoniga i le 13 maʻi ma le degenerative cerebellar ataxia o etiologies eseese, sailiiliga na toe faʻafoʻi le fiafia i le toe vaʻai i le vailaʻau.
O le auala e faʻaleleia ai e le n-acetyl-DL-leucine le gaioiga o le nerve e leʻo manino, ae o mea na maua i faʻataʻitaʻiga e lua o isumu, o le tasi o le faʻamaʻi o le Niemann-Pick type C ma le isi o le GM2 ganglioside storage disorder Variant O (Sandhoff disease), o le isi neurodegenerative lysosomal disease, ua faʻaosofia ai le gauai e liliu atu i le NALL. Aemaise lava, o le ola o le Npc1-/- mice na togafitia i le n-acetyl-DL-leucine poʻo le NALL (L-enantiomers) na faʻaleleia, ae o le ola o isumu na togafitia i le n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) e leʻi, faʻapea o le NALL o le malosi o le vailaʻau. I se suʻesuʻega tutusa o le GM2 ganglioside storage disorder variant O (Hexb-/-), n-acetyl-DL-leucine na mafua ai se faʻaopoopoga tauagafau ae taua o le umi o le ola i isumu.
Ina ia suʻesuʻeina le faʻaogaina o gaioiga a le n-acetyl-DL-leucine, na suʻesuʻeina e le au suʻesuʻe le ala faʻasolosolo o le leucine e ala i le fuaina o metabolites i totonu o le cerebellar tissues o manu mutant. I se fesuiaiga O faʻataʻitaʻiga o le faaletonu o le teuina o ganglioside GM2, o le n-acetyl-DL-leucine e masani ai le kulukose ma le glutamate metabolism, faʻateleina le autophagy, ma faʻatuputeleina le maualuga o le superoxide dismutase (se scavger okesene malosi). I le C faʻataʻitaʻiga o le faʻamaʻi o Niemann-Pick, o suiga i le kulukose ma le antioxidant metabolism ma faʻaleleia atili i le mitochondrial energy metabolism na matauina. E ui lava o le L-leucine ose malosi mTOR activator, e leai se suiga i le maualuga poʻo le phosphorylation o le mTOR ina ua maeʻa togafitiga ma le n-acetyl-DL-leucine poʻo ona enantiomers i soʻo se faʻataʻitaʻiga kiore.
O le a'afiaga o le neuroprotective o le NALL ua matauina i se fa'ata'ita'iga o le isumu o le fa'alavelave fa'aoso fa'aoso manu'a fai'ai. O nei aʻafiaga e aofia ai le faʻaitiitia o faʻailoga neuroinflammatory, faʻaitiitia le oti o le cortical cell, ma le faʻaleleia o le autophagy flux. Ina ua maeʻa togafitiga a le NALL, na toe faʻafoʻisia le afi ma le mafaufau o isumu manua ma faʻaititia le tele o manuʻa.
O le tali faʻafefe o le fatugalemu o le tino o le faʻailoga lea o le tele o le neurodegenerative lysosomal storage disorders. Afai e mafai ona faʻaitiitia le neuroinflammation i togafitiga NALL, o faʻamaʻi faʻamaʻi o le tele, pe a le o mea uma, neurodegenerative lysosomal storage disorders e mafai ona faʻaleleia. E pei ona fa'aalia i lenei su'esu'ega, o lo'o fa'amoemoeina fo'i le NALL e fa'atasi ma isi togafitiga mo fa'ama'i lysosomal storage.
O le tele o faʻafitauli o le teuina o le lysosomal e fesoʻotaʻi foi ma le cerebellar ataxia. E tusa ai ma se suʻesuʻega faʻavaomalo e aʻafia ai tamaiti ma tagata matutua o loʻo iai faʻafitauli o le teuina o ganglioside GM2 (Tay-Sachs maʻi ma Sandhoff maʻi), na faʻaitiitia ai le ataxia ma faʻaleleia atili le faʻaogaina o afi pe a uma le togafitiga NALL. Ae ui i lea, o se faʻataʻitaʻiga tele, multicenter, faʻalua-tauaso, faʻafuaseʻi, placebo-pulea faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai o le n-acetyl-DL-leucine e leʻi aoga ile falemaʻi i tagata mamaʻi faʻafefiloi (tuufaasolo, e leʻi tuʻufaʻatasia, ma le faʻamatalaina) cerebellar ataxia. O lenei suʻesuʻega e taʻu mai ai e mafai ona matauina le aoga i faʻataʻitaʻiga e aʻafia ai tagata mamaʻi e maua mai i le cerebellar ataxia ma faʻataʻitaʻiga o gaioiga e suʻesuʻeina. E le gata i lea, talu ai ona o le NALL e faʻaitiitia ai le neuroinflammation, lea e mafai ona oʻo atu ai i manuʻa faʻaleagaina o le faiʻai, o faʻataʻitaʻiga a le NALL mo le togafitiga o manua o le faiʻai e mafai ona mafaufauina.
Taimi meli: Mati-02-2024