tala fou

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy ua avea ma se togafitiga taua mo maʻi faʻamaʻi faʻamaʻi faifaipea poʻo faʻamaʻi. I le taimi nei, e ono oloa-CAR T oloa faʻamaonia mo maketi i le Iunaite Setete, ae fa CAR-T oloa o loʻo lisiina i Saina. E le gata i lea, o loʻo i lalo le atinaʻeina o ituaiga autologous ma allogeneic CAR-T oloa. O lo'o galulue kamupani fa'afoma'i fa'atasi ai ma nei oloa o lo'o soso'o mai e fa'aleleia atili le aoga ma le saogalemu o togafitiga o lo'o iai nei mo fa'ama'i fa'ama'i a'o fa'atatau i tuma malo. O lo'o fa'atupuina fo'i sela T CAR e togafitia ai fa'ama'i e le fa'aleagaina e pei o fa'ama'i autoimmune.

O le tau o le CAR T e maualuga (i le taimi nei, o le tau o le CAR T/CAR i le Iunaite Setete o loʻo i le va o le 370,000 ma le 530,000 US tālā, ma o oloa sili ona taugofie CAR-T i Saina e 999,000 yuan/taavale). E le gata i lea, o le maualuga o aʻafiaga o faʻamaʻi mataʻutia (aemaise lava le grade 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] ma le cytokine release syndrome [CRS]) ua avea ma faʻalavelave tele mo tagata maualalo - ma le vaeluaga o tupe maua e maua ai le CAR T cell therapy.

Talu ai nei, o le Inisetiute Initia o Tekonolosi Mumbai ma Mumbai Tata Memorial Hospital i le galulue faatasi e atiina ae se tagata fou CD19 CAR T oloa (NexCAR19), o lona aoga e tutusa ma oloa o loʻo i ai nei, ae sili atu le saogalemu, o le mea sili ona taua o le tau e na o le tasi vaesefulu o oloa tutusa a le Iunaite Setete.

E pei o le fa o le ono CAR T togafitiga ua faamaonia e le US Food and Drug Administration (FDA), o le NexCAR19 foi e taulaʻi i le CD19. Ae ui i lea, i oloa faʻapisinisi faʻamaonia i le Iunaite Setete, o le vaega o le antibody i le pito o le CAR e masani lava ona sau mai isumu, lea e faʻatapulaʻaina ai lona faʻaauau ona o le immune system e iloa o se tagata ese ma mulimuli ane faʻamalo. NexCAR19 fa'aopoopoina se polotini a le tagata i le pito o le antibody o le isumu.

O suʻesuʻega a le fale suʻesuʻe ua faʻaalia ai o le gaioiga o le antitumor o "humanized" Taʻavale e faʻatusatusa i taʻavale e maua mai i murine, ae faʻatasi ai ma tulaga maualalo o le gaosiga o le cytokine. O le iʻuga, o tagata mamaʻi e faʻaititia le lamatiaga o le atiaʻe o le CRS ogaoga pe a uma ona maua le CAR T togafitiga, o lona uiga ua faʻaleleia le saogalemu.

Ina ia faʻaitiitia tau, o le 'au suʻesuʻe a le NexCAR19 na atiaʻe, faʻataʻitaʻiina ma gaosia le oloa atoa i Initia, lea e sili atu le taugofie o tagata faigaluega nai lo atunuʻu e maualuga tupe maua.
Ina ia faʻafeiloaʻi le CAR i totonu o sela T, e masani ona faʻaogaina e tagata suʻesuʻe le lentivirus, ae taugata le lentivirus. I totonu o le Iunaite Setete, o le faʻatauina o le lava lentiviral vectors mo se faʻataʻitaʻiga 50-tagata e mafai ona tau $800,000. Saienitisi i le kamupani atina'e NexCAR19 na latou faia le ta'avale e tu'uina atu i latou lava, ma fa'aitiitia ai tau. E le gata i lea, ua maua e le au suʻesuʻe Initia se auala e sili atu ona taugofie e faʻateleina ai le gaosia o sela faʻainisinia, aloese mai le faʻaogaina o masini faʻapitoa taugata. O le NexCAR19 o loʻo tau nei e tusa ma le $48,000 i le iunite, poʻo le tasi vaesefulu o le tau o lona US counterpart. E tusa ai ma le ulu o le kamupani na atiina ae NexCAR19, o le tau o le oloa e tatau ona faʻaititia atili i le lumanaʻi.

Ma le mea mulimuli, o le faʻaleleia atili o le saogalemu o lenei togafitiga pe a faʻatusatusa i isi oloa faʻamaonia e le FDA o lona uiga o le tele o tagata gasegase e le manaʻomia le toe faʻaleleia i totonu o le potu maʻi tigaina pe a uma ona maua togafitiga, ma faʻaitiitia ai le tau mo tagata mamaʻi.

Hasmukh Jain, o se fomaʻi oncologist i le Tata Memorial Center i Mumbai, na lipotia mai se suʻesuʻega faʻamaumauga tuʻufaʻatasia o le Vaega 1 ma le Vaega 2 faʻataʻitaʻiga a NexCAR19 i le American Society of Hematology (ASH) 2023 fonotaga faaletausaga.
O le Vaega 1 faʻataʻitaʻiga (n = 10) o se faʻataʻitaʻiga tasi-nofoafale na fuafuaina e faʻataʻitaʻi ai le saogalemu o le 1 × 107 i le 5 × 109 CAR T cell doses i tagata mamaʻi ua toe faʻafoʻi / refractory diffuse lymphoma B-cell tele (r / r DLBCL), transforming follicular lymphoma (tFL), ma le mediastinal tele B-cell lymphoma (PMBCL). Ole fa'ata'ita'iga ole Vaega 2 (n=50) ose su'esu'ega e tasi le lima, multicenter na fa'aigoaina ai tagata mama'i ≥15 tausaga le matutua ma fa'ama'i fa'ama'i o le r/r B-cell, e aofia ai lymphomas B-cell fa'amalosi ma fa'ataulāitu ma le leukemia lymphoblastic acute. Na tuʻuina atu i tagata maʻi le NexCAR19 lua aso talu ona maua le fludarabine faʻatasi ai ma le cyclophosphamide. Ole fua fa'atatau ole ≥5×107/kg CAR T sela. O le fa'ai'uga muamua o le fua faatatau o tali fa'amoemoe (ORR), ma fa'ai'uga lona lua e aofia ai le umi o le tali, fa'alavelave fa'alavelave, fa'aola le alualu i luma (PFS), ma le ola atoa (OS).
E tusa ma le 47 tagata gasegase na togafitia i le NexCAR19, 43 oi latou na maua le fua faʻatatau. E tusa ma le 33/43 (78%) tagata gasegase na maeʻa le 28 aso talu ona maeʻa suʻesuʻega. ORR e 70% (23/33), lea e 58% (19/33) na ausia le tali atoatoa (CR). I le lymphoma cohort, ORR e 71% (17/24) ma CR e 54% (13/24). I le lukimia cohort, o le fua faatatau o le CR e 66% (6/9, MRD-negative i 5 mataupu). O le vaeluaga o le tulitatao taimi mo tagata maʻi fuafuaina o 57 aso (21 i 453 aso). I le 3 - ma le 12-masina tulitatao, o gasegase uma e iva ma le tolu-kuata o tagata gasegase na tumau pea le faʻamagaloga.
E leai ni maliu fa'atatau i togafitiga. E leai se tasi o tagata gasegase na i ai se tulaga o le ICANS. 22/33 (66%) gasegase na atiaʻe le CRS (61% vasega 1/2 ma le 6% vasega 3/4). O le mea moni, e leai se CRS i luga a'e o le vasega 3 na i ai i le lymphoma cohort. Vasega 3/4 cytopenia sa i ai i tulaga uma. Ole umi ole taimi ole neutropenia e 7 aso. I le aso 28, o le vasega 3/4 neutropenia na matauina i le 11/33 tagata gasegase (33%) ma le vasega 3/4 thrombocytopenia na matauina i le 7/33 tagata gasegase (21%). E naʻo le 1 maʻi (3%) manaʻomia le ulufale atu i le potu tigaina, 2 maʻi (6%) manaʻomia le lagolago vasopressor, 18 maʻi (55%) maua tolumab, faʻatasi ai ma le averesi o 1 (1-4) ma 5 maʻi (15%) maua glucocorticoids. Ole umi ole taimi ole nofo e 8 aso (7-19 aso).
O lenei auiliiliga auiliili o faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o le NexCAR19 o loʻo i ai se aoga lelei ma faʻamatalaga saogalemu i r / r B-cell malignancies. E leai se ICANS, e pu'upu'u le umi ole cytopenia, ma e maualalo le a'afiaga ole vasega 3/4 CRS, ma avea ai ma se tasi o mea sili ona saogalemu CD19 CAR T cell therapy products. O le vailaʻau e fesoasoani e faʻaleleia le faigofie o le faʻaogaina o le CAR T cell therapy i faʻamaʻi eseese.
I le ASH 2023, na lipotia mai e le isi tusitala le faʻaogaina o punaoa faʻafomaʻi i le vaega 1/2 faʻataʻitaʻiga ma tau e fesoʻotaʻi ma togafitiga NexCAR19. Ole tau ole gaosiga ole NexCAR19 ile 300 ma'i ile tausaga ile fa'aitulagi fa'ata'apeina fa'ata'ita'iga gaosiga e tusa ma le $15,000 ile ma'i. I se falema'i fa'alea'oa'oga, o le tau averesi o le fa'afoega o falema'i (se'ia o'o i le tulitatao mulimuli) mo le tagata ma'i e tusa ma le $4,400 (pe tusa ma le $4,000 mo le lymphoma ma le $5,565 mo le B-ALL). E na'o le 14 pasene o nei tau e mo le falema'i.