tala fou

O le kanesa o le mama e le o ni sela laiti (NSCLC) e tusa ma le 80% -85% o le aofa'i atoa o kanesa mama, ma o le tipi tipitipi o le auala sili lea ona aoga mo togafitiga faʻafuaseʻi o le NSCLC muamua. Ae ui i lea, e naʻo le 15% faʻaitiitiga o le toe foʻi mai ma le 5% faʻaleleia i le 5-tausaga le ola pe a maeʻa le chemotherapy, o loʻo i ai se manaʻoga faʻapitoa e leʻi ausia.

Perioperative immunotherapy mo le NSCLC o se nofoaga fou su'esu'e i tausaga talu ai, ma o taunuuga o le numera o le vaega 3 faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiina faʻataʻitaʻiga ua faʻamautu ai le tulaga taua o le perioperative immunotherapy.

Immunotherapy mo tagata mamaʻi e mafai ona faʻaogaina vave le kanesa o le mama sela (NSCLC) ua faʻateleina le alualu i luma i tausaga talu ai nei, ma o lenei togafiti togafitiga e le gata ina faʻalauteleina ai le ola o tagata mamaʻi, ae faʻaleleia ai foi le tulaga lelei o le olaga, ma maua ai se faʻaopoopoga aoga i taotoga masani.

Fa'alagolago i le taimi e fa'atino ai le immunotherapy, e tolu fa'ata'ita'iga autu ole immunotherapy ile togafitiga ole NSCLC fa'agasolo vave ole fa'agaioia:

1. Neoadjuvant immunotherapy na'o: Immunotherapy e faia a'o le'i faia le taotoga e faʻaitiitia ai le tele o le tuma ma faʻaitiitia ai le lamatiaga o le toe tupu. O le suʻesuʻega CheckMate 816 [1] na faʻaalia ai o le immunotherapy faʻatasi ma le chemotherapy na faʻaleleia atili ai le ola e aunoa ma se mea e tupu (EFS) i le vaega neoadjuvant pe a faʻatusatusa i le chemotherapy naʻo. E le gata i lea, o le immunotherapy o le neoadjuvant e mafai foi ona faʻaitiitia ai le toe faʻafoʻi aʻo faʻaleleia le faʻamaʻi atoatoa o le tali (pCR) o gasegase, ma faʻaitiitia ai le faʻalavelave faʻafuaseʻi.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant): I lenei faiga, o le immunotherapy e faia aʻo leʻi faia ma pe a uma le taotoga e faʻateleina ai lona aʻafiaga antitumor ma atili aveese ai le laʻititi o manuʻa totoe pe a uma le taotoga. O le sini autu o lenei faʻataʻitaʻiga togafitiga o le faʻaleleia o le ola umi ma le faʻamaloloina o fua o tagata mamaʻi e ala i le tuʻufaʻatasia o le immunotherapy i le neoadjuvant (pre-operative) ma le adjuvant (post-operative). Keykeynote 671 o se sui o lenei faʻataʻitaʻiga [2]. I le naʻo le pau lea o le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiina (RCT) faʻatasi ai ma le lelei o le EFS ma le OS endpoints, na iloiloina ai le aoga o le palizumab faʻatasi ma le chemotherapy i le faʻalavelave faʻafuaseʻi Ⅱ, ⅢA, ma le ⅢB (N2) maʻi NSCLC. Pe a faʻatusatusa i le chemotherapy naʻo ia, pembrolizumab faʻatasi ma le chemotherapy na faʻalauteleina le EFS median e 2.5 tausaga ma faʻaitiitia ai le lamatiaga o le alualu i luma o faʻamaʻi, toe foʻi, poʻo le oti e 41%; KEYNOTE-671 o le suʻesuʻega muamua o le immunotherapy e faʻaalia ai le manuia atoa o le ola (OS) i le NSCLC e mafai ona faʻaaogaina, faʻatasi ai ma le 28% faʻaititia o le lamatiaga o le oti (HR, 0.72), o se mea taua i le neoadjuvant ma le immunotherapy fesoasoani mo le NSCLC vave faʻaaogaina

3. Adjuvant immunotherapy na o ia lava: I lenei faiga, e leʻi mauaina e tagata maʻi togafitiga faʻamaʻi aʻo leʻi faia le taotoga, ma na faʻaaogaina immunodrugs pe a uma le taotoga e puipuia ai le toe foʻi mai o tumo totoe, lea e talafeagai mo tagata mamaʻi e maualuga le lamatiaga. O le suʻesuʻega IMpower010 na suʻesuʻeina le aoga o le postoperative adjuvant attilizumab faʻatasi ai ma togafitiga sili ona lelei i tagata mamaʻi ma le faʻamaʻi atoa IB i le IIIA (AJCC 7th lomiga) NSCLC [3]. O fa'ai'uga na fa'aalia ai o le fa'aopoopoina o togafitiga fa'atasi ma le attilizumab na matua fa'aumiina ai le ola e aunoa ma se fa'ama'i (DFS) i PD-L1 ma'i lelei ile la'asaga ⅱi ⅢA. E le gata i lea, o le suʻesuʻega KEYNOTE-091 / PEARLS na suʻesuʻeina le aʻafiaga o le pembrolizumab e avea ma togafitiga faʻapitoa i tagata mamaʻi faʻamaʻi atoa ma le tulaga IB i le IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab na matua faʻaumiumi i le aofaʻi atoa (HR, 0.76), faʻatasi ai ma le DFS o le 53.6 masina i le vaega o le Pabolizumab ma le 42 masina i le vaega placebo. I le vaega laititi o tagata mamaʻi ma le PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%, e ui lava o le DFS na faaumiumi i le vaega o Pabolizumab, o le eseesega i le va o vaega e lua e leʻi taua tele ona o le laʻititi laʻititi laʻititi laʻititi, ma umi le tulitatao e manaʻomia e faʻamaonia ai.

E tusa ai pe tuʻufaʻatasia le immunotherapy ma isi vailaʻau poʻo togafitiga faʻapitoa ma le tuʻufaʻatasiga, o le polokalame o le neoadjuvant immunotherapy ma adjuvant immunotherapy e mafai ona vaevaeina i ni auala autu se tolu:

1. Immunotherapy nofofua: O lenei ituaiga o togafitiga e aofia ai suʻesuʻega e pei o le LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ma le ANVIL [7], e faʻaalia i le faʻaaogaina o vailaʻau faʻamaʻi e tasi e pei o le (new) adjuvant therapy.
2. Tu'ufa'atasiga o le immunotherapy ma le chemotherapy: O ia su'esu'ega e aofia ai KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ma IMpower030 [12]. O nei suʻesuʻega na vaʻavaʻai i aʻafiaga o le tuʻufaʻatasia o le immunotherapy ma le chemotherapy i le vaitaimi perioperative.
3. Tuufaatasiga o le immunotherapy ma isi auala togafitiga: (1) Faʻatasi ma isi immunodrugs: Mo se faʻataʻitaʻiga, cytotoxic T lymphocyte-fesoʻotaʻi antigen 4 (CTLA-4) na tuʻufaʻatasia i le suʻega NEOSTAR [13], lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody na tuʻufaʻatasia i NEO-Predict 4 ma le Imunolobulin 1TIM. fausaga na tu'ufa'atasia i le su'ega SKYSCRAPER 15 O su'esu'ega e pei o le TIGIT antibody combination [15] ua fa'aleleia ai le a'afiaga o le tumo e ala i le tu'ufa'atasiga o vaila'au puipuia. (2) Faʻatasi ma le leitio: mo se faʻataʻitaʻiga, o le duvaliumab faʻatasi ma le stereotactic radiotherapy (SBRT) ua mamanuina e faʻaleleia ai le togafitiga o le NSCLC vave [16]; (3) Faʻatasi ma vailaʻau anti-angiogenic: Mo se faʻataʻitaʻiga, o le EAST ENERGY suʻesuʻega [17] suʻesuʻeina le aʻafiaga o le ramumab faʻatasi ma le immunotherapy. O le su'esu'eina o le tele o auala fa'ama'i fa'ama'i e fa'aalia ai e le'o malamalama atoatoa le faiga ole fa'aogaina ole immunotherapy ile vaitaimi perioperative. E ui lava o le immunotherapy naʻo ia na faʻaalia iʻuga lelei i togafitiga faʻapitoa, e ala i le tuʻufaʻatasia o le chemotherapy, radiation therapy, antiangiogenic therapy, ma isi mea e puipuia ai siaki e pei ole CTLA-4, LAG-3, ma le TIGIT, e faʻamoemoe tagata suʻesuʻe e faʻaleleia atili le aoga o le immunotherapy.

E leai lava se fa'ai'uga i le auala sili ona lelei o le immunotherapy mo le NSCLC vave fa'agaoioia, ae maise lava pe fa'atusatusa i le immunotherapy fa'atasi ma neoadjuvant immunotherapy na'o ia, ma pe fa'aopoopo fa'aopoopo immunotherapy e mafai ona maua ai ni a'afiaga fa'aopoopo, o lo'o iai pea le leai o ni fa'ai'uga fa'atusatusa sa'o.
Forde et al. faʻaaogaina suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e faʻataʻitaʻiina ai le aʻafiaga o faʻataʻitaʻiga faʻapitoa, ma fetuutuunai le faʻasologa o fuainumera ma faʻamaʻi faʻamaʻi i le va o tagata suʻesuʻe eseese e faʻaitiitia ai le faʻalavelave faʻalavelave o nei mea, ma faʻatusatusa ai taunuuga o CheckMate 816 [1] ma CheckMate 77T [8]. Ole taimi ole tulitatao ole 29.5 masina (CheckMate 816) ma le 33.3 masina (CheckMate 77T), i le faasologa, tuʻuina atu le tele o le taimi tulitatao e mataʻituina ai le EFS ma isi faiga taua.
I le suʻesuʻega mamafa, o le HR o le EFS o le 0.61 (95% CI, 0.39 i le 0.97), o loʻo fautua mai ai le 39% maualalo le lamatiaga o le toe foʻi mai poʻo le oti i le perioperative nabuliumab tuʻufaʻatasia le chemotherapy group (CheckMate 77T mode) faʻatusatusa i le neoadjuvant nabuliumab tuʻufaʻatasia le chemotherapy group (CheckMate 816). O le perioperative nebuliuzumab faʻatasi ai ma le chemotherapy vaega na faʻaalia ai se aoga tauagafau i tagata mamaʻi uma i le tulaga faʻavae, ma o le aʻafiaga na sili atu ona faʻaalia i tagata mamaʻi e itiiti ifo i le 1% le tumo PD-L1 faʻamatalaga (49% faʻaitiitia le lamatiaga o le toe foʻi poʻo le oti). E le gata i lea, mo tagata mamaʻi na le mafai ona ausia le pCR, o le perioperative nabuliumab tuʻufaʻatasia o le chemotherapy vaega na faʻaalia ai le sili atu o le manuia o le EFS (35% faʻaititia o le lamatiaga o le toe foʻi mai poʻo le oti) nai lo le neoadjuvant nabuliumab tuʻufaʻatasia le chemotherapy vaega. O fa'ai'uga nei e fa'ailoa mai ai e sili atu le aoga o le fa'ata'ita'iga o le immunotherapy perioperative nai lo le fa'ata'ita'iga o le immunotherapy neoadjuvant, aemaise lava i tagata mama'i e maualalo le fa'aaliga o le PD-L1 ma toega tumo pe a mae'a togafitiga muamua.
Ae ui i lea, o nisi faʻatusatusaga tuusaʻo (e pei o meta-analyses) ua faʻaalia e leai se eseesega tele i le ola i le va o le neoadjuvant immunotherapy ma perioperative immunotherapy [18]. O se suʻesuʻega faʻavae e faʻavae i luga o faʻamaumauga a le tagata maʻi na maua ai o le immunotherapy perioperative ma le neoadjuvant immunotherapy na iʻuga tutusa i luga ole EFS ile pCR ma non-PCR subgroups i tagata mamaʻi e mafai ona faʻaogaina vave le NSCLC [19]. E le gata i lea, o le sao o le vaega o le immunotherapy adjuvant, aemaise lava pe a uma ona maua e tagata maʻi le pCR, e tumau pea le finauga i le falemaʻi.
Talu ai nei, na talanoaina ai e le US Food and Drug Administration (FDA) Oncology Drugs Advisory Committee lenei mataupu, ma faamamafaina ai e le o manino lava le matafaioi patino o le immunotherapy fesoasoani [20]. Na talanoaina e faapea: (1) E faigata ona iloa le eseesega o aʻafiaga o laʻasaga taʻitasi o togafitiga: ona o le polokalame perioperative e aofia ai vaega e lua, neoadjuvant ma adjuvant, e faigata ona fuafua le saofaga a le tagata lava ia o vaega taʻitasi i le aafiaga atoa, e faigata ai ona iloa poʻo fea vaega e sili atu ona taua, pe o vaega uma e lua e tatau ona faia i le taimi e tasi; (2) Le ono mafai ona ova togafitiga: afai o loʻo aʻafia ai le immunotherapy i vaega uma o togafitiga, e ono mafua ai ona maua e gasegase ma faʻateleina le lamatiaga o aʻafiaga; (3) Faʻateleina le avega o togafitiga: Togafitiga faʻaopoopo i le vaega o togafitiga faʻapipiʻi e mafai ona oʻo atu ai i se avega maualuga o togafitiga mo gasegase, aemaise lava pe a iai le le mautonu e uiga i lona sao i le aoga atoa. I le tali atu i le felafolafoaiga o loʻo i luga, ina ia maua ai se faʻaiʻuga manino, e manaʻomia ni faʻataʻitaʻiga faʻatonutonu faʻapitoa faʻapitoa mo le faʻamaonia atili i le lumanaʻi.