tala fou

O le Cachexia o se fa'ama'i fa'apitoa e fa'aalia i le pa'u o le mamafa, maso ma le tino atrophy, ma fa'ama'i pipisi. O le Cachexia o se tasi o faʻalavelave autu ma mafuaʻaga o le oti i gasegase o le kanesa. O loʻo faʻatatauina o le aʻafiaga o le cachexia i gasegase o le kanesa e mafai ona oʻo atu i le 25% i le 70%, ma e tusa ma le 9 miliona tagata i le lalolagi atoa e mafatia i le cachexia i tausaga taʻitasi, 80% oi latou e faʻamoemoe e oti i totonu o le tausaga e tasi o le suʻesuʻega. E le gata i lea, o le cachexia e matua afaina ai le tulaga o le maʻi o le ola (QOL) ma faʻateleina ai le oona e fesoʻotaʻi ma togafitiga.

O le faʻaogaina lelei o le cachexia e taua tele mo le faʻaleleia o le lelei o le olaga ma faʻamaʻi o tagata mamaʻi kanesa. Ae ui i lea, e ui lava i nisi o alualu i luma i le suʻesuʻeina o le pathophysiological mechanisms o le cachexia, o le tele o vailaʻau na atiaʻe e faʻavae i luga o auala talafeagai e naʻo se vaega e aoga pe le aoga. E leai se togafitiga lelei i le taimi nei ua faamaonia e le US Food and Drug Administration (FDA).

Cachexia (wasting syndrome) e taatele i tagata mama'i e tele ituaiga o kanesa, e masani ona i'u ai i le pa'u o le mamafa, fa'ama'i maso, fa'aitiitia le lelei o le olaga, fa'aletonu galuega, ma fa'apuupuu le ola. E tusa ai ma tulaga faʻavaomalo ua malilie i ai, o lenei faʻamaʻi multifactorial o loʻo faʻamatalaina o se faʻasologa o le tino (BMI, mamafa [kg] vaevaeina i le maualuga [m] sikuea) e itiiti ifo i le 20 poʻo, i tagata mamaʻi e maua i le sarcopenia, o le paʻu mamafa o le sili atu i le 5% i le ono masina, poʻo le paʻu mamafa o le sili atu i le 2%. I le taimi nei, e leai ni vailaʻau ua faʻamaonia i le Iunaite Setete ma Europa faʻapitoa mo togafitiga o le kanesa cachexia, e mafua ai le faʻatapulaʻaina o togafitiga.
O taʻiala lata mai e fautuaina ai le olanzapine maualalo e faʻaleleia ai le manaʻo ma le mamafa o tagata mamaʻi e maua i le kanesa maualuga e tele lava ina faʻavae i luga o faʻaiʻuga o se suʻesuʻega e tasi le ogatotonu. I le faaopoopo atu i lenei mea, o le faʻaaogaina puʻupuʻu o le progesterone analogues poʻo le glucocorticoids e mafai ona maua ai ni faʻamanuiaga faʻatapulaʻa, ae e iai le lamatiaga o aʻafiaga leaga (e pei o le faʻaaogaina o le progesterone e fesoʻotaʻi ma mea e tutupu i le thromboembolic). O su'esu'ega fa'afoma'i o isi vaila'au ua le mafai ona fa'aalia le lelei atoatoa e maua ai le fa'atagaga fa'aletulafono. E ui lava o le anamorine (o le tautala tautala o le tuputupu aʻe o le hormone tuʻuina atu peptides) ua faʻatagaina i Iapani mo le togafitiga o le kanesa cachexia, o le vailaʻau naʻo le faʻateleina o le tino i se tulaga patino, e leʻi faʻaleleia ai le malosi, ma na iu lava ina le faʻatagaina e le US Food and Drug Administration (FDA). O lo'o iai se mana'oga fa'anatinati mo togafitiga saogalemu, lelei ma fa'atatau mo le kanesa cachexia.
Fa'ailoga o le eseesega o le tuputupu a'e 15 (GDF-15) o se cytokine fa'aoso fa'apopoleina lea e fusifusia i le glia-derived neurotrophic factor family receptor alpha-like protein (GFRAL) i le faiʻai pito i tua. O le auala GDF-15-GFRAL ua faʻamaonia o se faʻatonuga tele o le anorexia ma le mamafa o tulafono faatonutonu, ma e iai sona sao i le pathogenesis o le cachexia. I faʻataʻitaʻiga manu, GDF-15 e mafai ona faʻaosofia le cachexia, ma le faʻasaina o le GDF-15 e mafai ona faʻaitiitia ai lenei faʻaʻailoga. E le gata i lea, o le maualuga o le GDF-15 i gasegase o le kanesa e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le mamafa o le tino ma le maso maso, faʻaitiitia le malosi, ma le faʻapuupuuina o le ola, faʻamaonia le taua o le GDF-15 o se faʻamoemoega faʻapitoa.
ponsegromab (PF-06946860) o se antibody monoclonal sili ona filifilia e mafai ona fusifusia i le faʻasalalauina o le GDF-15, ma faʻafefe ai ana fegalegaleaiga ma le GFRAL receptor. I se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga 1b laʻititi, 10 tagata gasegase e maua i le kanesa cachexia ma le maualuga o le GDF-15 maualuga na togafitia i le ponsegromab ma faʻaalia ai le faʻaleleia o le mamafa, manaʻo, ma le gaioiga faaletino, ae o le serum GDF-15 maualuga na faʻasaina ma faʻaleagaina mea na tutupu. Faʻavae i luga o lenei mea, na matou faia se faʻataʻitaʻiga a le Vaega 2 e iloilo ai le saogalemu ma le aoga o le ponsegromab i tagata mamaʻi e maua i le kanesa cachexia faʻatasi ai ma le maualuga o le GDF-15 maualuga, faʻatusatusa i le placebo, e faʻataʻitaʻi ai le manatu o le GDF-15 o le pathogenesis muamua o le maʻi.
O le suʻesuʻega na aofia ai tagata matutua e maua i le cachexia e fesoʻotaʻi ma le kanesa (kanesa mama mama, kanesa pancreatic, poʻo le kanesa colorectal) faʻatasi ai ma le GDF-15 maualuga o le itiiti ifo i le 1500 pg/ml, o le Eastern Tumor Consortium (ECOG) sikoa tulaga o le ≤3, ma le faʻamoemoe o le ola a itiiti ifo i le 4 masina.
O tagata gasegase na lesitalaina na tofia faʻafuaseʻi e maua 3 tui o le ponsegromab 100 mg, 200 mg, poʻo le 400 mg, poʻo le placebo, i lalo o le taʻi 4 vaiaso i le fua faatatau o le 1: 1: 1. Ole fa'ai'uga muamua ole suiga ole mamafa ole tino ile fa'asologa ile 12 vaiaso. O le pito autu lona lua o le suiga mai le laina faʻavae i le anorexia cachexia Sub-Scale (FAACT-ACS) sikoa, o se iloiloga o galuega faʻapitoa mo le anorexia cachexia. O isi fa'ai'uga lona lua e aofia ai fa'ailoga fa'ailoga cachexia e feso'ota'i i le kanesa, suiga fa'avae i gaioiga fa'aletino ma fa'ai'uga gait e fuaina i le fa'aogaina o masini fa'atekonolosi fa'alesoifua maloloina. Ole taimi la'ititi e mana'omia e fa'amaoti mai muamua. O le su'esu'ega o le saogalemu e aofia ai le numera o mea leaga na tutupu i le taimi o togafitiga, fa'ai'uga o su'ega su'esu'e, fa'ailoga taua, ma le electrocardiograms. O fa'ai'uga su'esu'e na aofia ai suiga fa'avae i le fa'asinomaga o musele skeletal (vaega o maso skeletal e vaelua i le maualuga sikuea) e feso'ota'i ma maso skeletal system.

E tusa ma le 187 tagata gasegase na tofia faʻafuaseʻi e maua le ponsegromab 100 mg (46 maʻi), 200 mg (46 maʻi), 400 mg (50 maʻi), poʻo le placebo (45 maʻi). E fitusefulufa (40 pasene) na maua i le kanesa o le mama sela laiti, 59 (32 pasene) na maua i le kanesa pancreatic, ma le 54 (29 pasene) na maua i le kanesa colorectal.
O le eseesega i le va o le 100 mg, 200 mg, ma le 400 mg vaega ma placebo e 1.22 kilokalama, 1.92 kilokalama, ma 2.81 kilokalama, faasologa.

O le fuainumera o loʻo faʻaalia ai le pito muamua (suiga i le mamafa o le tino mai le laina faʻavae i le 12 vaiaso) mo tagata mamaʻi e maua i le kanesa cachexia i vaega ponsegrob ma placebo. Ina ua uma ona fetuutuunai mo le tauvaga tulaga lamatia o le oti ma isi mea e tutupu faatasi, e pei o le faalavelaveina o togafitiga, o le pito muamua na suʻesuʻeina e se faʻataʻitaʻiga Emax faʻataʻitaʻiga e faʻaaoga ai le vaiaso 12 iʻuga mai se suʻesuʻega faʻatasi a le Bayesian (agavale). O fa'ai'uga muamua sa su'esu'eina fo'i i se faiga fa'apena, fa'aaogā fa'atatau fa'atatau mo togafitiga tonu, lea na tipiina ai fa'amatalaga ina ua mae'a fa'atasi mea uma (ata sa'o). Va'aiga mautinoa (fa'ailoa i le tusiga

O le a'afiaga o le 400 mg ponsegromab i luga o le mamafa o le tino sa tumau i vaega tetele fa'asologa, e aofia ai le kanesa ituaiga, serum GDF-15 level quartile, fa'aalia o le chemotherapy e fa'avae i luga o le platinum, BMI, ma le fa'auluina o le tino. O suiga o le mamafa na ogatasi ma le GDF-15 faʻasaina ile 12 vaiaso.

O le filifilia o vaega laiti autu na faʻavae i luga o le post-hoc Bayesian soʻotaga faʻaumiumi suʻesuʻega, lea na faia ina ua uma ona fetuunai mo le faʻatauvaʻa tulaga lamatia o le oti e faʻavae i luga o le faʻatatauina o le fuafuaga o togafitiga. E le tatau ona fa'aogaina taimi fa'atuatuaina e suitulaga i su'ega fa'atatau e aunoa ma ni suiga se tele. O le BMI o loʻo faʻatusalia ai le numera o le tino, o le CRP o loʻo faʻatusalia le porotini C-reactive, ma le GDF-15 o loʻo faʻatusalia ai le tuputupu aʻe o le eseesega 15.
I le laina faʻavae, o se vaega maualuga o tagata mamaʻi i le ponsegromab 200 mg vaega na lipotia mai e leai se faʻaitiitia o le manaʻo; Pe a faʻatusatusa i le placebo, o tagata gasegase i le ponsegromab 100 mg ma le 400 mg vaega na lipotia mai le faʻaleleia atili o le manaʻo mai le laina faʻavae i 12 vaiaso, faʻatasi ai ma le faʻateleina o le FAACT-ACS o le 4.12 ma le 4.5077, i le faasologa. E leai se eseesega tele i le FAACT-ACS togi i le va o le 200 mg vaega ma le placebo vaega.
Ona o le faʻatulagaina muamua o manaʻoga taimi ma masini, 59 ma 68 tagata gasegase, i le faasologa, na tuʻuina atu faʻamatalaga i suiga i gaioiga faʻaletino ma gait endpoints e faʻatatau i le laina faʻavae. Faatasi ai ma nei gasegase, pe a faatusatusa i le vaega placebo, o tagata gasegase i le 400 mg vaega na i ai le faateleina o le gaioiga atoa i le 12 vaiaso, faatasi ai ma le faateleina o le 72 minute o le le faʻaogaina o le tino i le aso. E le gata i lea, o le vaega 400 mg na i ai foi se faʻaopoopoga i le faʻasologa o maso skeletal i le vaiaso 12.
O le aʻafiaga o mea leaga na tutupu e 70% i le ponsegromab group, faʻatusatusa i le 80% i le placebo group, ma na tupu i le 90% o tagata mamaʻi o loʻo mauaina togafitiga faʻamaʻi faʻapitoa i le taimi e tasi. O le a'afiaga o le faafaufau ma le pua'i na maualalo i le vaega ponsegromab.